Trong Muse Dash, người chơi đánh bại kẻ thù và tránh các vật thể xuất hiện từ phía bên phải của màn hình bằng cách nhấn các nút hoặc chạm vào màn hình theo nhịp của bài hát đang phát. Hầu hết các bài hát đều tồn tại hệ thống chọn độ khó cho phép trò chơi phục vụ nhiều cấp độ kĩ năng khác nhau.[1][2][3]

Những nhân vật có thể chơi được trong Muse Dash được gọi là Muses. Mỗi Muse có lượng máu tối đa và kĩ năng riêng của mình tùy thuộc vào trang phục đã chọn.